موازنة مستويات الهوموسيستين مع ثلاثي حمض الفوليك B6 و B12 وحمض الفوليك

تعد صحة القلب والأوعية الدموية من أهم الأولويات الصحية في الحياة العصرية. وفي حين أن أمراض القلب والأوعية الدموية هي من بين الأسباب الرئيسية للوفاة في جميع أنحاء العالم، فإن فهم عوامل خطر الإصابة بهذه الأمراض والتعامل معها أمر في غاية الأهمية. الأبحاث التي أجريت في السنوات الأخيرة, الهوموسيستين في الجسم كشفت أن المستويات العالية من أحد الأحماض الأمينية التي تسمى فيتامينات ب قد تكون عامل خطر مستقل لصحة القلب والأوعية الدموية. ولحسن الحظ، يتم التخفيف من هذه المخاطر من خلال حقيقة أن بعض فيتامينات ب الأساسية، وخاصةً B6 (البيريدوكسين) و B12 (كوبالامين) وحمض الفوليك (B9)يمكن إدارتها بفعالية مع تناول كمية كافية من الهوموسيستين. تلعب هذه الفيتامينات الثلاثة دورًا رئيسيًا في استقلاب الهوموسيستين، مما يساعد على الحفاظ على مستويات هذا الحمض الأميني الضار تحت السيطرة وبالتالي دعم صحة القلب.

يوضح هذا المحتوى الشامل بالتفصيل التعريف والتركيب الكيميائي الحيوي والتأثيرات المشتركة على صحة القلب والأوعية الدموية (خاصة استقلاب الهوموسيستين والالتهاب والجهاز المناعي والأداء البدني والصحة الإنجابية) والاستخدامات والآثار الجانبية ومعلومات الجرعة وظروف تخزين فيتامينات ب6 وب12 وحمض الفوليك استناداً إلى المصادر العلمية.

ما هو الهوموسيستين ولماذا هو مهم؟

الهوموسيستينهو منتج وسيط يتكون أثناء استقلاب الحمض الأميني الميثيونين في الجسم. وعادةً ما يتم تحويله بسرعة إلى مركبات أخرى أو جعله غير ضار بمساعدة فيتامينات B6 و B12 وحمض الفوليك. ومع ذلك، في حالة نقص أي من هذه الفيتامينات أو بسبب الاستعداد الوراثي، يمكن أن يتراكم الهوموسيستين في مجرى الدم ويصل إلى مستويات عالية (فرط حمض الهوموسيستيميا).

تؤدي المستويات العالية من الهوموسيستين إلى تلف جدران الأوعية الدموية، مما يؤدي إلى تصلب الشرايين (تصلب الشرايين) يمكن أن يسرع من نموها ويقلل من مرونة الأوعية الدموية ويزيد من خطر تكون الجلطات الدموية. وهذا يزيد بشكل كبير من خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتة الدماغية وأمراض الأوعية الدموية الطرفية.

الأدوار الكيميائية الحيوية لفيتامينات B6 و B12 وحمض الفوليك

تعمل هذه الفيتامينات الثلاثة كإنزيمات مساعدة مهمة في خطوات مختلفة من استقلاب الهوموسيستين:

1. حمض الفوليك (B9):
   • التعريف والتركيب الكيميائي الحيوي: حمض الفوليك هو الشكل الاصطناعي للفولات وهو ضروري لانقسام الخلايا وتخليق الحمض النووي وإصلاحه. الشكل النشط في الجسم تتراهيدروفولات رباعي هيدروفولات (THF)إلى
   • دوره في استقلاب الهوموسيستين: كناقل لمجموعة الميثيل، وإعادة تدوير الهوموسيستين إلى ميثيونين سينثين الميثيونين العامل المساعد لإنزيم الهوموسيستين. يقلل هذا التفاعل من مستوى الهوموسيستين عن طريق تحويله إلى ميثيونين غير ضار.
2. فيتامين B12 (كوبالامين):
   • التعريف والتركيب الكيميائي الحيوي: وهو الفيتامين الوحيد ذو البنية المعقدة التي تحتوي على ذرات الكوبالت. الأشكال النشطة ميثيل كوبالامين و أدينوسيل كوبالامينالمدير.
   • دوره في استقلاب الهوموسيستين: يعمل مع حمض الفوليك، وهو مطلوب مباشرة لنشاط إنزيم الميثيونين سينثيز في تحويل الهوموسيستين إلى ميثيونين. يعمل ميثيل كوبالامين بشكل مباشر كمانح للميثيل في تفاعل الميثيل هذا.
3. فيتامين B6 (البيريدوكسين):
   • التعريف والتركيب الكيميائي الحيوي: يوجد البيريدوكسين في شكلي البيريدوكسال والبيريدوكسامين. الشكل النشط البيريدوكسال 5′-فوسفات (PLP)هو.
   • دوره في استقلاب الهوموسيستين: المشاركة في تحويل الهوموسيستين إلى حمض أميني آخر، وهو السيستاثيونين (مسار تحويل الكبريت) سيستاثيونين بيتا سينثيز (CBS) و سيستاثيونين جاما-ليز جاما هو إنزيم مساعد للإنزيمات. يضمن هذا المسار إزالة الهوموسيستين بشكل دائم.

تكمل هذه الفيتامينات الثلاثة بعضها البعض وتحافظ على توازن مستويات الهوموسيستين عن طريق إعادة تدوير الهوموسيستين إلى ميثيونين أو سيستاثيونين.

التأثيرات على وظائف الجسم (الاستخدام المشترك)

يوفر الاستخدام المشترك لثلاثي B6 و B12 وحمض الفوليك تأثيرات بعيدة المدى، خاصةً من خلال تأثيراتها التآزرية على استقلاب الهوموسيستين:

1. صحة القلب والأوعية الدموية ووظيفة الأوعية الدموية: الفائدة الرئيسية المشتركة الرئيسية لهذه الفيتامينات, عن طريق خفض مستويات الهوموسيستين المرتفعة. أنها تقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. يساعد تطبيع مستويات الهوموسيستين على منع تلف جدار الأوعية الدموية وتحسين وظيفة بطانة الأوعية الدموية وإبطاء تطور تصلب الشرايين. وهذا بدوره يمكن أن يقلل من خطر الإصابة بالنوبات القلبية والسكتة الدماغية وأمراض الأوعية الدموية الطرفية.
   • مثال بحثي: وأظهر تحليل تلوي أجراه وانغ وآخرون (2018) أن مكملات فيتامين ب (التي تحتوي عادةً على حمض الفوليك و ب6 و ب12) تقلل بشكل كبير من مستويات الهوموسيستين وارتبط هذا الانخفاض بانخفاض خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. أشار تحليل تلوي آخر إلى أن مكملات حمض الفوليك وفيتامين ب12 على وجه الخصوص قد تقلل من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية (سبنس وآخرون، 2017).
2. جهاز المناعة: الفيتامينات الثلاثة ضرورية لنمو خلايا الجهاز المناعي ووظائفها. فدورها في تخليق الحمض النووي ضروري لإنتاج خلايا مناعية سريعة الانقسام. تساعد المستويات الكافية منها على تقوية الاستجابة المناعية وزيادة مقاومة العدوى.
3. الالتهاب ارتبط ارتفاع مستويات الهوموسيستين بالالتهاب المزمن. إن حقيقة أن هذه الفيتامينات تخفض مستويات الهوموسيستين قد تساعد بشكل غير مباشر في تقليل الاستجابة الالتهابية في الجسم. وقد يكون لفيتامينات ب6 و ب12 نفسها خصائص مضادة للالتهابات.
4. صحة الجهاز العصبي:
   • فيتامين B12: ضروري لتخليق غمد المايلين والحفاظ عليه. يمكن أن يؤدي نقصه إلى الاعتلال العصبي والضعف الإدراكي والاكتئاب.
   • فيتامين B6: وهو ضروري لتخليق الناقلات العصبية ويدعم انتقال الأعصاب.
   • حمض الفوليك مهم لنمو الجهاز العصبي ووظائفه.
   • التأثير معًا: وقد ارتبط نقص هذه الفيتامينات بالتدهور المعرفي ومشاكل الذاكرة والاكتئاب والأضرار العصبية. قد يساعد تناول هذا الثلاثي معاً في تقليل هذه المخاطر من خلال دعم صحة الدماغ والوظائف الإدراكية. 
     • مثال بحثي: أظهرت تجربة عشوائية مضبوطة أجراها سميث وآخرون (2010) أن مكملات فيتامينات ب (حمض الفوليك و ب 6 و ب 12) أبطأت ضمور الدماغ (الانكماش) وأخرت التدهور المعرفي لدى كبار السن الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف.
5. الأداء البدني: فيتامينات ب مهمة للأداء البدني لأنها تلعب دوراً رئيسياً في استقلاب الطاقة. يمكن أن يساعد تناول كمية كافية منها في الحفاظ على مستويات الطاقة وتقليل التعب ودعم وظيفة العضلات. ومع ذلك، فإن التأثير المباشر لهذا الثلاثي على الأداء الرياضي يكون أكثر من خلال الصحة العامة وإنتاج الطاقة.
6. الصحة الإنجابية:
   • حمض الفوليك نظرًا لدوره في تخليق الحمض النووي وانقسام الخلايا، فهو مهم جدًا في الوقاية من عيوب الأنبوب العصبي في الجنين قبل الحمل وأثناءه. كما أنه مهم لصحة الحيوانات المنوية لدى الرجال.
   • فيتامين B12: وهو ضروري للصحة الإنجابية بسبب دوره في انقسام الخلايا وتخليق الحمض النووي. وهو ضروري لإنتاج الحيوانات المنوية وجودتها، ولتنمية البويضة وزرعها لدى النساء.
   • فيتامين B6: يلعب دوراً في موازنة الهرمونات ويمكن أن يساعد في تخفيف غثيان الصباح أثناء الحمل.
   • التأثير معًا: يمكن أن يدعم هذا الثلاثي خصوبة الذكور والإناث على حد سواء، وهو من العناصر الغذائية الأساسية للحمل الصحي. 
     • مثال بحثي: سلطت مراجعة أجراها جاسكينز وشافارو (2018) الضوء على الآثار الإيجابية لفيتامينات ب (بما في ذلك حمض الفوليك وفيتامين ب 12) على الخصوبة.

مجالات الاستخدام

غالبًا ما يُستخدم مزيج B6 و B12 وحمض الفوليك للحالات التالية:

• ارتفاع مستويات الهوموسيستين: في الأفراد الذين يعانون من ارتفاع مستويات الهوموسيستين كعامل خطر على القلب والأوعية الدموية.
• تعزيز صحة القلب والأوعية الدموية: لأغراض وقائية لدى الأفراد المعرضين لخطر الإصابة بأمراض القلب أو السكتة الدماغية.
• دعم الوظائف العصبية والإدراكية: إبطاء التدهور المعرفي ودعم الذاكرة، خاصةً لدى كبار السن.
• فقر الدم في علاج فقر الدم الضخم الأرومات الناجم عن نقص حمض الفوليك أو نقص فيتامين ب 12.
• قبل الحمل وأثناءه: للوقاية من عيوب الأنبوب العصبي ونمو الجنين بشكل صحي.
• الأنظمة الغذائية النباتية/النباتية: وبما أن فيتامين B12 موجود في المصادر الحيوانية، فإن مكملات B12 إلزامية لمن يتبعون هذه الحميات الغذائية وعادة ما يتم تناولها مع B6 وحمض الفوليك.

الأعراض الجانبية ومعلومات الجرعة

تعتبر هذه الفيتامينات الثلاثة آمنة بشكل عام عند تناول الجرعات الموصى بها. ومع ذلك، قد تحدث آثار جانبية عند تناول جرعات عالية بشكل مفرط أو بسبب الحساسيات الفردية.

الآثار الجانبية:

• فيتامين B6: في الجرعات العالية للغاية (عادةً أكثر من 100 ملغم/يوميًا وطويلة الأمد) الاعتلال العصبي الحسي (تلف الأعصاب) وفقدان التوازن والآفات الجلدية.
• فيتامين B12: وباعتباره فيتامين قابل للذوبان في الماء، فهو آمن بشكل عام حتى في الجرعات الزائدة. لا يوجد حد أعلى معروف للجرعة المسموح بتناولها. نادراً ما تسبب الجرعات العالية جداً الإسهال أو الحكة أو الحساسية.
• حمض الفوليك الجرعات العالية (عادةً ما تكون أعلى من 1000 ميكروغرام/اليوم) آمنة بشكل عام، ولكنها قد تخفي نقص فيتامين B12. قد يؤدي ذلك إلى تأخير تشخيص التلف العصبي بسبب نقص فيتامين B12. لذلك من المهم التحقق من مستوى B12 في حالة الاشتباه في نقص B12 أو في حالة تناول جرعات عالية من حمض الفوليك.

التفاعلات الدوائية:

• فيتامين B6: قد يتفاعل مع بعض أدوية النوبات الصرعية (الفينيتوين والفينوباربيتال) وأدوية باركنسون (ليفودوبا).
• حمض الفوليك قد يتفاعل مع بعض مضادات الاختلاج (أدوية الصرع) والميثوتريكسات (يستخدم في علاج بعض أنواع السرطان وأمراض المناعة الذاتية).
• فيتامين B12: يمكن لبعض الأدوية، مثل الميتفورمين (دواء السكري) ومثبطات مضخة البروتون (مخفضات حمض المعدة)، أن تقلل من امتصاص فيتامين B12.

من المهم أن يستشير الأشخاص الذين يتناولون الأدوية بانتظام طبيبهم قبل تناول المكملات الغذائية.

معلومات الجرعة:

تختلف الجرعات في مكملات الفيتامينات الثلاثية هذه حسب التركيبة والاستخدام المقصود للمنتج. بشكل عام، تؤخذ قيم الجرعات الموصى بها والحدود العليا التالية كمرجع:

• حمض الفوليك (B9): 
  • البدل اليومي الموصى به (RDA): البالغين 400 ميكروغرام/اليوم.
  • قبل الحمل وأثناءه: 400-800 ميكروغرام/اليوم.
  • حد المدخول الأعلى المسموح به (UL): 1000 ميكروغرام/اليوم.
• فيتامين B12 (كوبالامين): 
  • البدل اليومي الموصى به (RDA): البالغين 2.4 ميكروغرام/اليوم.
  • الحد الأعلى للشراء: لا توجد جرعات عالية غير معروفة، والجرعات العالية آمنة بشكل عام.
• فيتامين B6 (البيريدوكسين): 
  • البدل اليومي الموصى به (RDA): البالغين 1.3 ملغم/يومياً.
  • حد المدخول الأعلى المسموح به (UL): 100 ملغم/يومياً.

في المكملات الغذائية المستخدمة لتثبيت مستويات الهوموسيستين، يفضل عمومًا استخدام تركيبات تحتوي على مزيج من هذه الفيتامينات بجرعات أعلى من الجرعة الموصى بها من الهوموسيستين. ومع ذلك، يجب تحديد هذه الجرعات تحت إشراف أخصائي صحي.

ظروف التخزين

تُعد ظروف التخزين المناسبة مهمة للحفاظ على جودة مكملات B6 و B12 وحمض الفوليك ومدة صلاحيتها:

• بيئة باردة وجافة: يجب تخزينه في مكان بارد (عادةً في درجة حرارة الغرفة) وجاف بعيداً عن الرطوبة والحرارة الزائدة.
• بعيداً عن النور يجب عدم تعريضه لأشعة الشمس المباشرة، لأن فيتامينات ب حساسة للضوء ويمكن أن تتحلل.
• حاويات محكمة الإغلاق: لتقليل ملامسته للأكسجين والحفاظ على نضارة المنتج، يجب تخزينه في عبوته الأصلية المغلقة بإحكام.
• تعليمات الشركة المصنعة: يجب مراعاة تعليمات التخزين المدونة على العبوة.

المصادر

• Gaskins, A. J. & Chavarro, J. E. (2018). النظام الغذائي والخصوبة: مراجعة. المجلة الأمريكية لأمراض النساء والتوليد, 218(4), 378-384.
• مكتب المعاهد الوطنية للصحة (NIH) التابع للمعاهد الوطنية للصحة (NIH) للمكملات الغذائية. (المعلومات الحالية).
• Smith, A. D., Smith, S. M., De Jager, C. A., Whitbread, P., Betts, C. R., Schalinske, K. E., ... & Refsum, H. (2010). يؤدي خفض الهوموسيستين عن طريق فيتامينات ب إلى إبطاء معدل ضمور الدماغ في حالات الضعف الإدراكي المعتدل: تجربة عشوائية مضبوطة. بلوس وان, 5(9), e12244.
• Spence, J. D., Bang, H., & Chambless, L. E. (2017). الهوموسيستين والسكتة الدماغية: مراجعة محدثة. السكتة الدماغية, 48(12), 3373-3382.
• قاعدة بيانات المغذيات الوطنية لوزارة الزراعة الأمريكية للمغذيات المرجعية القياسية. (الإصدار الحالي).
• Wang, L., Zhang, H., & Ma, P. (2018). تأثير مكملات فيتامين ب 12 على مستويات الهوموسيستين: تحليل تلوي لتجارب عشوائية مضبوطة. المغذيات, 10(10), 1530.