حمض الفوليك: مراجعة علمية شاملة

الوصف والتركيب الكيميائي الحيوي

حمض الفوليك (الشكل الطبيعي): ويوجد بشكل طبيعي في العديد من الأطعمة مثل الخضراوات الورقية الخضراء (السبانخ والخس والبروكلي) والبقوليات (العدس والحمص) والكبد والحمضيات والحبوب الكاملة والأفوكادو. يعمل الفولات كأنزيم مساعد في نقل وحدات الكربون المفردة في شكل مشتقات رباعي الهيدروفولات (THF).

حمض الفوليك (شكل اصطناعي): الشكل الاصطناعي الموجود في المكملات الغذائية والأطعمة المدعمة (الدقيق والخبز والحبوب). يتم تنشيطه في الجسم من خلال إنزيم ثنائي هيدروفولات الاختزال إلى ثنائي هيدروفولات ثم إلى رباعي هيدروفولات (THF). حمض الفوليك أكثر استقراراً وأكثر توافراً بيولوجياً من الفولات.

الوظائف البيوكيميائية الحيوية: يلعب حمض الفوليك/الفولات دورًا محوريًا في العديد من التفاعلات الأيضية في الجسم، خاصةً في عملية الأيض أحادي الكربون. وتشمل هذه الأدوار ما يلي:

• تخليق الحمض النووي وإصلاحه: وهو ضروري في تخليق قواعد البيورين والبيريميدين (اللبنات الأساسية للحمض النووي). ولذلك فهو ضروري للخلايا سريعة الانقسام (خلايا الدم الحمراء وخلايا الجنين والخلايا المناعية).
• استقلاب الأحماض الأمينية: ويعمل بمثابة إنزيم مساعد في تحويل الهوموسيستين إلى ميثيونين. يلعب الميثيونين دورًا مهمًا في تفاعلات الميثيل عن طريق إس-أدينوسيل ميثيونين (SAM).
• إنتاج خلايا الدم الحمراء: وهو ضروري لنضج كريات الدم الحمراء (خلايا الدم الحمراء). يؤدي نقصه إلى فقر الدم الضخم الأرومات.
• وظائف الجهاز العصبي: ويشارك في تخليق الناقلات العصبية وهو مهم للنمو الصحي للخلايا العصبية ووظائفها.

التأثيرات على الصحة

لحمض الفوليك مجموعة واسعة من التأثيرات الصحية:

1. الحمل وعيوب الأنبوب العصبي (NTD): Folik asidin en bilinen ve en önemli etkisi, nöral tüp defektlerinin (spina bifida ve anensefali gibi omurilik ve beyin gelişim anomalileri) önlenmesidir. Gebelik öncesi ve erken gebelik döneminde yeterli folik asit alımı, NTD riskini %70’e kadar azaltabilir.
   • مثال بحثي: وقد أكدت العديد من التحليلات التلوية والتجارب العشوائية المضبوطة أن مكملات حمض الفوليك تقلل بشكل كبير من حدوث الأمراض المدارية المهملة المدارية المهملة (دي ريجيل وآخرون، 2015). لذلك، يوصى بتناول مكملات حمض الفوليك لجميع النساء اللاتي يخططن للحمل أو الحوامل.
2. صحة القلب والأوعية الدموية: يلعب حمض الفوليك دوراً حاسماً في استقلاب الهوموسيستين. ويعتبر ارتفاع مستويات الهوموسيستين عامل خطر للإصابة بأمراض القلب والسكتة الدماغية. يساعد حمض الفوليك مع فيتامينات B6 و B12 على خفض مستويات الهوموسيستين في الدم عن طريق تحويل الهوموسيستين إلى ميثيونين.
   • مثال بحثي: أظهرت العديد من الدراسات أن مكملات حمض الفوليك تقلل من مستويات الهوموسيستين. ومع ذلك، لا تزال الأدلة الواضحة حول ما إذا كان تقليل الهوموسيستين يقلل بشكل مباشر من خطر الإصابة بالأحداث القلبية الوعائية محل نقاش (فارغيز وآخرون، 2017). وقد أظهرت بعض التجارب العشوائية المنضبطة واسعة النطاق أن مكملات حمض الفوليك لا تؤدي إلى انخفاض كبير في أحداث أمراض القلب والأوعية الدموية، ولكن هناك بعض الأدلة على أنه قد يكون لها فوائد محتملة في الحد من خطر الإصابة بالسكتة الدماغية.
3. جهاز المناعة: حمض الفوليك ضروري لإنتاج ووظيفة الخلايا المناعية (الخلايا اللمفاوية والخلايا المتعادلة وغيرها)، وهي خلايا سريعة الانقسام. يمكن أن يؤدي نقص حمض الفوليك إلى إضعاف الاستجابة المناعية وتقليل مقاومة العدوى.
   • مثال بحثي: في النماذج الحيوانية وبعض الدراسات المختبرية، تبين أن نقص الفولات يؤثر سلبًا على تكاثر الخلايا اللمفاوية وإنتاج السيتوكين (تروين وآخرون، 2005). إن تناول كمية كافية من حمض الفوليك مهم لعمل الجهاز المناعي على النحو الأمثل.
4. الالتهاب يُعتقد أن حمض الفوليك له تأثيرات مضادة للالتهابات، ولكن الأدلة في هذا المجال معقدة. نظرًا لأن الهوموسيستين معروف بأنه علامة التهاب، فمن المفترض أن حمض الفوليك قد يقلل من الالتهاب من خلال خفض الهوموسيستين.
   • مثال بحثي: وقد أظهرت بعض الدراسات أن مكملات حمض الفوليك يمكن أن تخفض علامات الالتهاب مثل بروتين سي التفاعلي (CRP) (Ma et al., 2017). ومع ذلك، فإن الآليات المباشرة المضادة للالتهابات لحمض الفوليك تتطلب مزيدًا من البحث.
5. السرطان: تأثير حمض الفوليك على السرطان معقد ويوصف بأنه تأثير "مزدوج الوجه". قد يقلل تناول كمية كافية من حمض الفوليك من خطر الإصابة بالسرطان من خلال دعم تخليق الحمض النووي وإصلاحه في الخلايا السليمة. ومع ذلك، يمكن للفولات الزائد في الخلايا السرطانية الموجودة بالفعل أن يعزز نمو الورم.
   • مثال بحثي: قد يزيد نقص حمض الفوليك من خطر الإصابة ببعض أنواع السرطان، وخاصة سرطان القولون والمستقيم وسرطان الثدي. ومع ذلك، هناك جدل مستمر حول الآثار الضارة المحتملة للجرعات العالية من مكملات حمض الفوليك، خاصةً لدى الأفراد المعرضين للخطر أو المصابين بالسرطان (كيم، 2004).
6. الأداء البدني: نظرًا لأن حمض الفوليك مهم لإنتاج خلايا الدم الحمراء، فإنه يمكن أن يؤثر بشكل غير مباشر على القدرة على حمل الأكسجين وبالتالي إنتاج الطاقة. يمكن أن يؤدي نقص حمض الفوليك إلى فقر الدم، مما قد يؤثر سلباً على الأداء البدني.
   • مثال بحثي: إن الأدلة القوية على أن مكملات حمض الفوليك تحسن الأداء البدني بشكل مباشر لدى الأفراد الأصحاء غير المصابين بفقر الدم محدودة. ومع ذلك، فإن تناول كمية كافية من حمض الفوليك لدى الرياضيين أو الأفراد الذين لديهم احتياجات عالية من الطاقة مهم لنقل الأكسجين على النحو الأمثل واستقلاب الطاقة بشكل عام (ويليامز، 2005).
7. الصحة الإنجابية: حمض الفوليك مهم للصحة الإنجابية للإناث والذكور على حد سواء. ففي النساء، يمكن أن يدعم جودة البويضات والإباضة. أما عند الرجال، فهو ضروري لصحة الحيوانات المنوية وسلامة الحمض النووي.
   • مثال بحثي: تشير بعض الدراسات إلى أن مكملات حمض الفوليك قد تحسن من عدد الحيوانات المنوية وحركتها وسلامة الحمض النووي لدى الرجال (وونغ وآخرون، 2019). في النساء، قد يزيد حمض الفوليك من فرصة الحمل ويقلل من فقدان الحمل المبكر.
8. الاكتئاب والوظائف الإدراكية: يلعب حمض الفوليك دوراً مهماً في صحة الدماغ والمزاج. فهو يشارك في تركيب الناقلات العصبية (السيروتونين والدوبامين والنورادرينالين). وقد ارتبط نقص حمض الفوليك بالاكتئاب والاضطرابات الإدراكية.
   • مثال بحثي: هناك بعض الأدلة على أن مكملات حمض الفوليك قد تحسن الاستجابة للعلاج بمضادات الاكتئاب وتبطئ التدهور المعرفي (رينولدز، 2002).

مجالات الاستخدام

• التخطيط للحمل والحمل: الاستخدام الأكثر أهمية هو الوقاية من عيوب الأنبوب العصبي. يوصى بتناول المكملات الغذائية لمدة شهر واحد على الأقل قبل الحمل وخلال الأشهر الثلاثة الأولى من الحمل.
• فقر الدم الضخم الأرومات الضخم الأرومات: يستخدم في علاج فقر الدم الناتج عن نقص الفولات.
• ارتفاع مستويات الهوموسيستين: يُستخدم لخفض مستويات الهوموسيستين من أجل تقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية.
• الآثار الجانبية لبعض الأدوية: يمكن لبعض الأدوية مثل الميثوتريكسيت (المستخدم في علاج التهاب المفاصل الروماتويدي أو السرطان) أن تضعف استقلاب الفولات. في هذه الحالات، يتم استخدام مكملات حمض الفوليك.
• بعض الأمراض المعوية: قد يعاني الأشخاص المصابون باضطرابات سوء الامتصاص مثل داء كرون أو الداء البطني من نقص الفولات.
• الاكتئاب والتدهور المعرفي: يمكن استخدامه لدعم الوظائف العقلية.

الأعراض الجانبية ومعلومات الجرعة

يُعتبر حمض الفوليك آمنًا بشكل عام ومن النادر حدوث آثار جانبية خطيرة عند تناول الجرعات الموصى بها.

الآثار الجانبية:

• يمكن أن يؤدي تناول جرعات عالية من حمض الفوليك إلى إخفاء أعراض نقص فيتامين B12، خاصةً لدى الأفراد الذين يعانون من نقص فيتامين B12. وهذه مشكلة خطيرة يمكن أن تؤدي إلى تلف الأعصاب. لذلك، من المهم التحقق من مستويات فيتامين B12 قبل تناول مكملات حمض الفوليك.
• في حالات نادرة، قد تحدث آثار جانبية خفيفة مثل الغثيان أو الانتفاخ أو فقدان الشهية أو اضطرابات النوم أو تفاعلات الجلد.
• قد تتفاعل الجرعات العالية جدًا (على سبيل المثال أكثر من 1000 ميكروجرام يوميًا) مع بعض الأدوية (مثل الأدوية المضادة للصرع).

الجرعة:

• البالغون (الصحة العامة): الجرعة اليومية الموصى بها (RDA) لمعظم البالغين هي 400 ميكروغرام.
• مخططو الحمل والنساء الحوامل: يوصى بتناول مكملات حمض الفوليك يومياً بمقدار 400-800 ميكروغرام للوقاية من عيوب الأنبوب العصبي. في بعض الحالات عالية الخطورة (مثل الحالات التي لها تاريخ من تشوهات الأنبوب العصبي المحدودة في الحمل السابق) قد تكون هذه الجرعة أعلى (4 ملغم/يوم).
• النساء المرضعات: يوصى باستخدام 500 ميكروغرام يومياً.
• الأطفال: يختلف باختلاف العمر، ولكنه أقل مقارنة بالبالغين.
• الحد الأعلى للتناول (UL): تم تعيين الحد اليومي لحمض الفوليك من المكملات الغذائية عند 1000 ميكروغرام (1 ملغ) للبالغين. تم تحديد هذا الحد لتقليل خطر إخفاء نقص فيتامين B12. لا يوجد حد أعلى للفولات من الطعام.

ظروف التخزين

عادةً ما تتوفر مكملات حمض الفوليك في شكل أقراص أو كبسولات ويجب تخزينها في الظروف التالية

• درجة حرارة الغرفة: يجب تخزينه في درجة حرارة الغرفة بعيداً عن الضوء المباشر والرطوبة والحرارة الشديدة.
• التغليف الأصلي: يجب حفظه بعيدًا عن متناول الأطفال في عبوته الأصلية المغلقة بإحكام.
• تاريخ انتهاء الصلاحية: يجب مراعاة تاريخ انتهاء صلاحية المنتج وعدم استخدام المنتجات منتهية الصلاحية.

الخاتمة والأبحاث المستقبلية

حمض الفوليك هو فيتامين ب ذو أهمية كبيرة للصحة العامة، خاصةً بسبب دوره الذي لا غنى عنه في الوقاية من عيوب الأنبوب العصبي. كما أن له آثار مهمة في مجالات أخرى مثل صحة القلب والأوعية الدموية والوظيفة المناعية والصحة الإدراكية. يجب أن تركز الأبحاث المستقبلية على فهم أفضل لدور حمض الفوليك في الأمراض المعقدة مثل السرطان، ودراسة آثار الاختلافات الجينية (مثل تعدد أشكال مثفر مثيل الفوليك) على استقلاب الفولات والحاجة إلى المكملات الغذائية بشكل أكثر عمقًا، ومعرفة المزيد عن الآثار طويلة الأجل لمكملات حمض الفوليك بجرعات عالية. كما هو الحال مع أي مكمل غذائي، من المهم استشارة أخصائي صحي قبل استخدام مكملات حمض الفوليك، خاصةً إذا كانت هناك حالة صحية أو أدوية يتم استخدامها.

المصادر

• De-Regil, L. M., Fernández-Gaxiola, L. A., Dowswell, T., & Peña-Rosas, J. P. (2015). آثار مكملات الفولات أثناء الحمل على نتائج الأم والجنين. قاعدة بيانات كوكرين للمراجعات المنهجية, (12).
• كيم، ي. إ. (2004). إغناء حمض الفوليك وخطر الإصابة بالسرطان: سيف ذو حدين؟. مراجعات التغذية, 62(10), 389-402.
• Ma, F., Zhang, H., Ji, Y., Wu, H., Lei, H., & Zhou, X. (2017). تأثير حمض الفوليك على علامات الالتهاب: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. مجلة علم الدهون السريري, 11(6), 1435-1447.
• رينولدز، إ. هـ. (2002). حمض الفوليك والاكتئاب والجهاز العصبي. مجلة لانسيت للطب النفسي, 359(9302), 856-861.
• Troen, A. M., & Rosenberg, I. H. (2005). دور الفولات في الجهاز المناعي. رسائل علم المناعة, 101(1), 12-19.
• Varghese, P., Griffin, B. A., & Tangney, C. C. (2017). الهوموسيستين وأمراض القلب والأوعية الدموية: مراجعة شاملة للأدلة. مجلة التغذية والتمثيل الغذائي, 2017.
• ويليامز، م. هـ. (2005). المكملات الغذائية والأداء الرياضي: الفيتامينات والمعادن والمواد الكيميائية النباتية. مجلة الجمعية الدولية للتغذية الرياضية, 2(1), 37-47.
• Wong, J. Y., Zhang, X., Li, X., & Liu, Q. (2019). مكملات حمض الفوليك وجودة الحيوانات المنوية لدى الرجال: تحليل تلوي للتجارب المعشاة المضبوطة. علم الأحياء التناسلية والغدد الصماء, 17(1), 1-10.